康方生物PD-1/VEGF双抗机制研究成果在两大国际学术盛会发布

康方生物Akeso

2024-09-09

近日，康方生物与合作伙伴Summit Therapeutics在由美国癌症研究协会（AACR）、美国国家癌症研究所（NCI）和欧洲癌症研究组织（EORTC）共同主办的2023 EORTC-NCI-AACR大会，以及2023年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，向全球展示了康方生物自主研发的全球首创双特异性抗体新药PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112/SMT112）的机制研究成果，阐明了依沃西在抗PD-1和抗VEGF上协同增效的科学机制。

VEGF可促进肿瘤血管生成并抑制抗肿瘤免疫反应，且PD-1和VEGF常在实体瘤中表达上调和共表达。目前PD-1/PD-L1与VEGF靶点联合已显示出协同增强的抗肿瘤活性。康方生物自主研发的依沃西是一种新型四价PD-1/VEGF双抗，实现了同时抑制PD-1介导的免疫抑制，阻断肿瘤微环境中的肿瘤血管生成。

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研究显示：

PD-1与VEGF可以协同增强依沃西与另一端靶点的结合活性，有效阻断与配体的相互作用和下游信号传导作用。与单独的贝伐珠单抗或单独的PD-1抑制剂相比，依沃西与对应靶点具有独特的协同结合，具有更高的体外生物活性。

与体内正常组织相比，肿瘤组织和肿瘤微环境（TME）中PD-1和VEGF的表达可能更高。依沃西的四价结构使其具有更高的亲和性。

在VEGF体外存在时，依沃西与PD-1的结合亲和力增加了18倍以上；在PD-1体外存在时，依沃西对VEGF的结合亲和力增加了4倍以上。

依沃西治疗在小鼠模型中显示出具有统计学意义的剂量依赖性抗肿瘤反应。

依沃西的Fc沉默突变（Fc-null）设计，阻断了FcRI/IIIa结合，并在体外显著降低抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）和细胞因子释放。这些特征与依沃西的临床免疫学安全性特征一致。

目前，依沃西已经针对一项适应症提交了新药上市申请，并获得了国家药品监督管理局授予的优先审评资格。依沃西也在全球范围内开展了另外4项注册性III期临床试验，其中3项是以PD-1单抗为阳性对照药物的研究，2项为国际多中心临床研究。

关于依沃西

（PD-1/VEGF双抗，AK112/SMT112）

依沃西是康方生物独立自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药，基于本公司独特的Tetrabody技术设计，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

2022年12月，依沃西以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。

关于康方生物

康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的以端对端康方全方位探索平台（ACE Platform）和双特异性抗体开发技术（Tetrabody）为核心的一体化研发创新体系、国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，逐渐成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。

公司已开发了30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，19个候选药已进入临床（包括6个FIC/BIC双特异性抗体），13项注册性III期临床试验正在开展，3个新药已在商业化销售，4项新药上市申请处于审评审批阶段。

2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可^®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼^®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2022年12月，公司对外许可了另一全球首创双抗新药依沃西的部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了中国单药对外许可的最高交易金额纪录，创新产品国际化步伐提速。

康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。

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